杏林製薬(不通過)のES 2019卒 2

ES研究所

研究テーマをご記入ください。
200文字以下

私は研究室でのテーマにおいて多様な視点から新規の結果を得ることが出来ました。遺伝子の変化が行動に影響を及ぼすと考え、ハエの動きを観察し、結果、曝露群の行動の差異に気づきました。また、ハエの筋肉や、動きの差異について観察しました。すると、通常では行わない異常行動をしており、原因究明に努めました。ここから、「固定観念にとらわれず挑戦することで結果を追求することが出来る」ことを学びました。

研究の概要について記入した上で、下記の点について簡潔に記載ください。
 ①研究を進める上で最大の障壁であったことは何ですか?
 ②それをどのように乗り越えましたか?
③今後予想される障壁は何ですか?
※6年制薬系の方は薬局病院実務実習の経験についてでも結構です
※研究概要については予定のものでも結構です
※記入時に改行はしないでください
1500文字以下

[緒言] 近年、印刷会社や化学会社で胆管癌や膀胱癌が集団発症し、提訴に至るなど、長期の化学物質の吸入による健康被害が社会的問題となっている。また、住宅の高気密化が進むにつれ、建材などから発生する化学物質への曝露による健康への影響も指摘されている。いずれも、急性毒性とは異なり、長期間の曝露が原因となっているが、生体への影響に関しては未解明ともいえる。膨大な数の化学物質が合成され、利用される現代において、化学物質の人体への影響を評価し、そのリスクをマネジメントすること、また人々に安全性、危険性をともに正確に伝えることが、必要不可欠である。私はヒトのモデルとしての有用性が証明されているショウジョウバエに着目した。キイロショウジョウバエ(Drosophila melanogaster)はヒトの疾病関連遺伝子の75%もの相同遺伝子を持ち、細胞内シグナルも共通であるため哺乳動物のモデルとして有用である。本研究では、ショウジョウバエを利用して化学物質曝露による影響を分子レベルで解明することを目的に実験を行っている。
[実験] 羽化後24時間以内のキイロショウジョウバエ(Canton S)を餌入りのバイアルに入れネットを被せて、デシケーター内で飼育した。ホルムアルデヒド(FA)ガス(8 ppm)あるいはo-キシレン(XY)ガス(2 ppm)をデシケーター内に注入し、ショウジョウバエに曝露させた(1回/日)。餌の交換は1日毎に行った。行動への影響を評価するため、climbing assay及び神経伝達物質であるアセチルコリンエステラーゼ活性を測定した。また、イオンチャネルTransient Receptor Potential(TRP)をノックダウンしたショウジョウバエを用いて、異常行動とTRPの関係を解析した。[結果と考察] Climbing assayの結果、曝露期間1日目のショウジョウバエでXY曝露群、FA曝露群ともに運動能力の低下が認められたが、その低下はFA群の方が大きかった。しかし、10日間の曝露では非曝露群と曝露群で有意差は認められなかった。運動能力の指標であるアセチルコリンエステラーゼ活性がFA曝露群(曝露1日)で有意に低下していたが、曝露10日では有意差は認められなかった。Climbing assayの結果と一致することから、運動能力の低下の原因として神経系への影響が考えられた。
両曝露群において非曝露群よりも寿命の短縮がみられた。インスリン様シグナル経路に関与するリン酸化Aktタンパク質量は、ホルムアルデヒド暴露群で増加傾向、キシレン暴露群で有意に増加しており、ストレス老化の可能性が示唆された。行動観察の結果、通常のハエは主に味覚受容体のある前足同士を擦り合わせるのに対して、FA曝露群では後ろ脚を頻繁に擦り合わせるといった行動異常が観察された。TRPチャネル4種類(TRP A, C, M, V)をknockdownさせた個体をFAに曝露した結果、TRP Cチャネルのノックダウン系統は有意に後ろ脚擦り合わせ行動が減少した。これらより、FA曝露による異常行動はTRP Cチャネルを介した反応であると推定される。今後、構造の異なる化学物質についても解析を進め、化学物質の構造・性質と生体への影響の関係を明らかにする予定である。研究の中での障壁は、化学物質の曝露による遺伝子への影響が行動に影響するという研究例が少なく、ノウハウが全くないところから始める必要があったことです。しかし、持ち前の挑戦に対する前向きな姿勢と観察力により、行動機能へ及ぶ化学物質応答があることを見出し、目標達成に近づくことが出来ました。今後、遺伝子の発現量変化などから、行動や生態の変化を見出す通常の実験ではなく、マクロな変化がどういう原因によって引き起こされたのかという分子生物学的な解析をしていくことが障壁となると考えております。

今までの自分を振り返って、(研究以外で)自分らしさが発揮できたエピソードはいつのどんな場面ですか?
※記入時に改行はしないでください
300文字以下

私は、学部生時代、学園祭企画運営委員会の総務係を担当していました。そこで強みである「新しい視点を用いた挑戦力」を活かし、自分たちなりの学園祭を作ることを目標にし、新たな客層が楽しめるようなアプローチを考えました。第一に、模擬店の数を最大化するため、書類のやり取りを簡略化しました。第二に、能動的に新たな客層を取り込むために、教授、学校職員、委員会メンバーを巻き込み、地域の小学校の運動会に参加してビラを配ることで、今までになかった場への情報の拡散を図りました。このような行動の結果、新たな参加団体、客層を取り込むことが出来、学園祭を盛り上げることに貢献できました。

今後、どのような社会人になりたいですか?また、それはなぜですか?
※記入時に改行はしないでください

私は今後、自分の専門性や、自分なりの視点で健康という価値提供に関わっていく社会人になりたいと考えております。私は高校生時代減量に成功した経験から漢方に興味を持ち、調べていくうちにますます健康、体がその人の未来を作ると思いました。また座右の銘であるSeeing is Believingの考え方で好奇心を持ち続け、自分でやってみるまで満足しないということの重要性を学んできました。実験で不思議に思ったことや趣味であった漢方について新たな視点を持つことや、積極的に行動することにより自分の見える世界を広げました。またその経験から、固定観念に縛られず、常に行動、実感を大事にしており、それが次への新たな一歩につながると信じているからです。

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